Contribuir para estruturação de um modelo de atendimento clínico-laboratorial na Rede de Hospitais EBSERH e aprimoramento do manejo de casos de aspergilose, com implementação de diagnóstico micológico, detecção e monitoramento genômico de resistência a antifúngicos azólicos, à anfotericina B e às equinocandinas, em isolados de Aspergillus.

1. Disponibilizar, em tempo real, informação sobre ocorrência de fenótipos de A. fumigatus resistentes, a um ou mais azóis, ou fenótipos não selvagens às equinocandinas e/ou à anfotericina B, pela implantação de duas metodologias para triagem de resistência em laboratórios hospitalares. 

• Implantação de duas metodologias para triagem de resistência;   
• Metodologia de disco difusão (Sensifungidisc, CECON) nos laboratórios da Rede EBSERH  anfotericina B, itraconazol e caspofungina;
• Metodologia de triagem para azólicos (itraconazol, voriconazol e posaconazol);

2. Ampliar a inserção de indústria brasileira na produção de métodos comerciais, para detecção rápida de resistência antifúngica.

• Avaliar desempenho da metodologia de disco-difusão para anfotericina B e itraconazol, para detecção de isolados resistentes/não selvagens de Aspergillus fumigatus a azólicos;
• Implementar e validar a metodologia de disco-difusão para caspofungina;
• Implementar o teste de triagem (4-well plate) para resistência aos azólicos Itraconazol, voriconazol e posaconazol;

3. Caracterizar a  resistência, pela de: voriconazol, itraconazol, isavuconazol, posaconazol anfotericina B, anidulafungina, micafungina e caspofungina para isolados de Aspergillus spp.

• Envio mensal dos isolados de Aspergillus spp., dos laboratórios da Rede EBSERH ao laboratório de referência para RAM (LabDip-UFMS);
• Determinação da concentração inibitória mínima (MIC);

4. Investigar possíveis fontes de infecção, pela presença de Aspergillus em ambiente hospitalar, a partir de casos clínicos de aspergilose.

• Realizar coletas periódicas de amostras ambientais, em enfermarias oncológicas e Terapia intensiva, de hospitais universitários;

5. Identificar as espécies, clínicas e ambientais, de Aspergillus, por sequenciamento genético.

• Envio mensal dos isolados, dos laboratórios da Rede EBERSH para o laboratório de referência de RAM (LabDip-UFMS), para realização de sequenciamento;

6. Compreender como se processam os mecanismos de resistência, na busca de mutações nos genes cyp51A, hmg1 e fks1 e super expressão gênica de proteínas transportadoras de membrana celular.

• Realizar estudos de expressão dos genes alvo, por PCR em tempo real, a partir de isolados resistentes/não selvagens;

7. Analisar, em Aspergillus fumigatus, correlação entre genótipo(s) regionais(l) e globais, e entre genótipo(s) e forma clínica da aspergilose, com vistas à compreensão da relação patógeno-hospedeiro com base na epidemiologia molecular.

• Análises de filogenia, correlação genética, entre outras;

8. Melhorar o diagnóstico e manejo clínico da aspergilose, com realização de educação permanente e supervisões técnico-científicas das equipes hospitalares, com foco no enfrentamento da resistência à terapia antifúngica.

• Visitas in loco;
• Videoaulas;
• Cartilhas;
• Manuais;
• Website;

9. Propor colaborativamente um modelo de prestação de serviços para a rede hospitalar nacional, com vistas  a ampliar a cobertura da vigilância dos casos de aspergilose.

• Levantamento de custos para incorporação  de testes de triagem e envio de cepas-padrão, resistentes e sensíveis, para os laboratórios da Rede EBERSH;
• Levantamento de custos de educação permanente no âmbito clínico- laboratorial;

• Aproximadamente 1.000 pacientes com suspeita de aspergilose;
• Crianças a partir de 2 anos, adultos e idosos;
• Pacientes com fatores de risco como;

○ Doenças pulmonares crônicas

○ Neutropenia

○ Uso prolongado de imunossupressores

○ Transplantes

○ COVID-19 e influenza graves

• Fortalecimento do diagnóstico precoce da aspergilose;
• Detecção antecipada de resistência antifúngica;
• Subsídios para políticas públicas em saúde;
• Apoio à tomada de decisão clínica no SUS;
• Formação de uma base nacional de dados sobre resistência em Aspergillus;
• Integração entre saúde humana e ambiental (One Health);

• Hospital Universitário Maria Aparecida Pedrossian (HUMAP);
• Universidade Federal de Mato Grosso do Sul (UFMS);
• Financiamento;
• Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq);
• Processo nº 409008/2022-2;